故事紧接《科学怪人》结尾火烧科学怪人场面，弗兰肯斯坦和他制造的科学怪人都活了下来，科学怪人并没有像博士想象的那样杀死……弗兰肯斯坦决定洗手不干，但另一位疯狂的科学家怪博士找到弗兰肯斯坦要合作造个女人，并绑架他的妻子作为威胁。弗兰肯斯坦只好答应。科学怪人逃生后，历经险阻最终与怪博士相遇，三人在古堡中期待科学怪人的新娘诞生……
故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间，患病而绝望的约翰·克莱默（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）前往墨西哥进行一次危险的实验手术，希望能奇迹般地治愈癌症，却发现整个手术都是场骗局，旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后，“竖锯”，这位臭名昭著的连环杀手重操旧业，开始对付起这些骗子。
在美国生活的某个富裕家庭身上持续发生奇怪的超自然现象，因此他们请来了在巫师之中著名的年轻巫师花林（金高银 饰）和奉吉（李到晛 饰）。
平凡无奇的一天，普通高中生小俊（须贺健太 饰）连同美香（古畑星夏 饰）、小武（尾关陆 饰）被强势霸道的卓郎（阵内将 饰）胁迫来到一处废弃许久的小楼。他们在门口遇到了喜欢研究昆虫的同学小宏（圣也 饰），正当卓郎质问小宏为何出现在这里时，小楼的大门突然打开。感到疑惑的卓郎和美香走进屋里，而随之发生的事也促使小俊他们跟了进去。在阴森的小楼里，小俊见到了另一位先期出现在这里的同学堀川杏奈（入山杏奈 饰）。被困在房子中无法逃脱的六个人周游其间，而空荡荡的房子里似乎有什么可怕的东西在游荡徘徊。他们成为未知怪物狩猎的目标……
最近，城市里发生了可怕的杀人事件，一具被切割成6块的女尸的曝光和凶手的逍遥法外引起了社会的恐慌。作为休假的交换条件，搜查科研究员姜民浩（薛景求 饰）接下了这个棘手的案件。行事雷厉风行的他和推理天才闵瑞英（韩惠珍 饰）联手，调查取得了突飞猛进的进展，嫌疑人李圣浩（ 柳承范 饰）的名字渐渐浮出水面。
