维罗妮卡和安东尼在海滩附近一个安静的小镇的出租屋里度过了蜜月；当奇怪的事情开始发生时，他们很快发现这所房子并不像看上去的那样，而真正等待他们的是恐怖。
一对夫妇被困在孤岛上，一股不可预见的力量找上了他们，而女人正在变得越来越脱离自己，她不再是自己了……
当一位著名作家的最好朋友和缪斯女神揭露了她第一部小说背后的黑暗秘密时，她的人格受到了威胁，从而引发了一场充满性、谎言和背叛的煽动性故事。
将齐聚第一部中扮演变态医生的戴特·莱瑟和第二部中饰演痴肥狂男的劳伦斯·R·哈维，而希克斯导演则想把戏中戏玩到底，他将在第三部中扮演他自己。而《人体蜈蚣3》也将会重新生成出一个反面角色。09年《人体蜈蚣》中由戴特·莱瑟塑造的拥有阴森面容的大反派，首创三人连体试验，11年《人体蜈蚣2》在争议中上映，而《人体蜈蚣3》中两位反派齐聚，还有导演亲身上阵，其重口程度可想而知。
拉瑟在片中饰演一位性格暴躁的典狱长，他统领的这所州立监狱的囚犯暴动次数、医疗支出和狱警调动次数全都排名全国第一。更关键的是，他认为这些囚犯和州长(罗伯茨饰演)没有给他应有的尊重。他尝试过许多惩罚手段，依然无法让这些囚犯守规矩，州长也给他下达了最后通牒：要么就管好囚犯，要么就关掉监狱。在自己得力助手德怀特(劳伦斯饰演)的建议下，他想出了一个极具“创意”的想法，这样可以管理好囚犯，还能省下数百万美元，而这个创意正是来自于《人体蜈蚣》电影
夜里，陈父被铃木惠子枪杀。女儿陈美丽一觉醒来，发现已经是5年后，5年间的记忆居然全无。所有的信息都只能从阿亮口中得知。当陈美丽意外从口袋里发现一张写着“别相信他”的纸条时，开始怀疑阿亮。陈美丽假借拥抱阿亮取走了他的手枪，却在没注意之时，又被阿亮夺回手枪。急中生智的她选择跳窗而逃，最后却被阿亮逮于一所民宅。
1986年，底层小人物阿鸡（黄秋生）做掉大佬及其老婆后逃离香港来到南非约翰内斯堡，被开有一家中餐馆的旧友阿坚（罗莽）收留。 10年过去，阿鸡依旧是拿最低薪水却干最多活计的杂工，加上常被阿坚老婆欺负、找不到女人解决性欲，他的生活非常压抑。阿坚不想从善欺黄种人的白人手里花高价购买餐馆所需的食材，和阿鸡驱车来到土著黑人开的异常恐怖的市场，回返时两人因逃避猛兽追击令汽车熄火，阿鸡得空竟奸杀一名昏迷的女黑人，感染异常恐怖的伊波拉病毒（可通过血液、精液、唾液等传播），但他因体内有该病毒的抗体没有死去。其后，阿鸡将从他身上将该病毒感染的阿坚夫妇惨杀、用他们的肉做成美味汉堡，更携该病毒来到香港欲与昔日女友阿霞（陈妙瑛）重修旧好。
