美军为了反恐研制出一种“真理”病毒，能够让人说真话。但是病毒注入后48小时开始发生变异，感染者无一生还，一场“大传染”正蔓延开来。这时，一位教授带领学生误入病毒感染区，一场无声战役正在打响……
一个女人发现自己被锁在一间简陋的房间里并面临着挑战。
在一个处于热带的沿海城市，正在举行一场盛大的狂欢活动，型男靓女从四面八方云集于此。时尚女孩大秀身材舞姿，富二代们脑满肠肥，猎艳放纵。某时尚杂志摄影师张晨（王传君 饰）和刚刚分手的的女友小菲（夏梓桐 饰）乘机来到当地做采访；张晨的前女友曼青（张梓琳 饰）以嘉宾身份带着爷爷出席盛典，享受阳光沐浴；此外，某个盗贼团伙在老大（曹云金 饰）的率领下伺机行窃。欢声雷动，人头攒动，金色的沙滩上，危机悄然蔓延。 就在不久前，大海中央一艘破旧的轮船内，某疯狂科学家研究的奇怪生物突然失控，以惊人的速度迅速蔓延。而今它们跨过重洋，慢慢接近沙滩，型男靓女们即将成为食人虫的猎物……
2005年7月4日，美国独立日当天，沉浸在欢乐气氛的得州亚比里安市人民突然迎来巨大灾难。一个带着死亡气息的蘑菇云在市中心升起，亚比里安从此在地球上消失。这一事件引发了针对伊朗、叙利亚、北朝和阿富汗的第三次世界大战。战争在美国境内引起一系列的问题，能源短缺、人权侵害、种族主义、极端主义、政治动荡……全美上下一片混乱。
爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……
