曲向南（焦恩俊 饰）是全胜道馆的掌门人，然而，在一场十分重要的国际比赛中，曲向南被诬陷使用了兴奋剂，不仅被取消了比赛资格，更沦落认为了人人唾弃的无名小卒。戚百草（胡冰卿 饰）是曲向南的养女，在曲向南变成“过街老鼠”之时，只有戚百草坚定的相信父亲的清白，并为了证明清白而不断的努力着。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
卢少卿本为京都锦衣卫，因厌倦京城之中的尔虞我诈，遂带着一名孤儿女童逃离京城，在一处偏僻的小山村里隐姓埋名，安稳度日。卢少卿待女童如同亲生女儿，给其取名为卢俊，就这样，两人在山村里一直过着平淡且快乐的生活。卢俊一天天长大，转眼间已经成了一个小姑娘。面对世界的种种纷杂，各种人情世故、自然规律等，卢俊既好奇又不解甚至有些害怕。卢少卿充当卢俊的保护伞，一直默默在卢俊身边守护着她。
魔法学院中海螺长老正在给魔法少年们传授海洋知识，幻化成黑雾的海蛇女王突然侵袭魔法学院，不但抓走了海螺长老，还用利用海螺长老的法器海螺吸干了海水。教官意识到海底世界的危险命令魔法少年前往海底世界救援，魔法少年们来到海底世界后很快发现了异样，并将目标锁定住了海蛇女王，原来海蛇女王是海底垃圾辐射后的变异体，野心勃勃的海蛇女王联合电鳗法师、虾兵蟹将在海底世界胡作非为，并利用“海晶”控制缺水的海底精灵们，企图统治海底世界。魔法少年们分析出事件的真相后与海螺长老、海公主、小涂涂等海底精灵齐心协力，不畏艰险，最终战胜了海蛇女王，夺回了海螺，恢复了海底世界的自由和快乐，经过这次的战役之后魔法少年们也更加深刻的明白了不乱扔垃圾，保护环境的重要性。
唐朝开元间，古朝鲜新罗国王子金乔觉，因宫廷变故，骨肉相残，母亲残死。妻子失踪悲愤而离俗出家。为求佛法真传 ，他航海入唐，游历求学，最后，来到九华山开创佛寺，弘扬佛法。他的妻子死里逃生，千辛万苦来到中国，但却是有缘相逢，无缘相依。为了成全金乔觉的事业，她毅然投井殉情。历尽人生悲苦，金乔觉终于达到了他所追求的最高境界，成为人们崇信的“地藏菩萨”，九华山也从此成为佛教圣地。
社畜手绘师童子芙偶然进入到自己的漫画作品中，认识了京城第一画师文景湛。一心只想从军的文景湛误认为童子芙是父亲派来的探子，两人在相处过程中，化解了误会，建立了信任关系，共同成长，并如愿以偿地走到了一起。
马大帅（赵本山 饰）是土生土长的马家堡村民，因自作主张把女儿马小翠（孟真 饰）许配给村长儿子，遭遇女儿逃婚，只得进城找女儿。马小翠投奔的是在娱乐城当保镖的自家舅舅范德彪（范伟 饰），而马大帅进程后却遭遇一系列倒霉事，丢了钱包地址，只得流落街头当街卖艺，又被抓到拘留所。范德彪得知后前来解救马大帅出来，带他会娱乐城，见到已经在歌舞厅打工的马小翠，但马小翠执意不肯回去，马大帅只好留下打工替小翠还彩礼钱，一系列啼笑皆非的故事随着马大帅进城而展开……
一封举报沧海市著名企业巨轮集团掩盖当年矿难真相，使得副局长曲江河（潘粤明 饰）成为这场打黑除恶战役的焦点人物，他介入调查的时候，才发现现实中黑白之间的阵线已然没有泾渭分明的界线，出于各种利益需要，他的对手和他的朋友，乃至他的上级都要求掩盖事实的真相，而新到任的女局长严鸽（陈数 饰）也没有想到现实是如此残酷和壮烈……掩盖是比罪恶本身更大的罪恶。
北晋将军之女李知安（姜贞羽 饰），被曾经最爱之人药瞎了眼睛，并遭其背叛，折辱一生，最终惨死。一朝重生后，李知安在阴差阳错下恢复了视力，她决心装盲蛰伏在前世的爱人身边以报仇雪恨。在南梁世子朱怀瑾（王佳璇 饰）的帮助下，二人共同携手，拨乱反正。最终李知安大仇得报，也在和朱怀瑾的相处过程中感受到了彼此情意，收获了真正的爱情。
