三个即将毕业的高中男生决定造访当地大学，表面是为了考察校园提前做好准备，实际上却期待着周末狂欢尽情玩乐。不料刚到校园，一行人就被几个大学兄弟会的成员盯上。兄弟会准备“好好招呼”他们，拿他们取乐。可这帮高中生们很快吸引了女生联谊会里美女们的目光，如此一来兄弟会大哥们被气得够呛。除了想方设法羞辱三个傻小子，他们更威胁要曝光这帮高中生的真实年龄，主人公们要如何应对呢？
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主人公郑郝从外形到气质都是一名纯粹的屌丝，无论何时何地存在感都很低。他与一位好友，外号龅牙仔，共同在一家电视台工作。郑郝小时候曾向乞丐买了一个玩偶石狮子，只因乞丐欺骗他玩偶会让他有超能力。后来，郑郝和龅牙仔去采访跆拳道女将沈青，郑郝被沈青误当成了小偷踢晕在地，恍恍惚惚中发生的一系列故事和情境仿佛就是超能力带来的神奇现象......然而，当郑郝醒来，一切都是他被沈青踢晕之后的梦境。重新见到龅牙仔的郑郝欣喜若狂，两位屌丝开始了充满正能量的生活。
历经艰辛刚摆脱非洲土人的追杀，飞鹰Jackie（成龙）就接到伯爵的急电，要其迅速赶到西班牙。二战末期，知道自己来日不多的德国纳粹把在欧洲抢掠所得的数万吨黄金隐藏在了非洲撒哈拉大沙漠一个秘密基地，伯爵急电Jackie，正是要其配合冷艳的考古专家Ada（郑裕玲）再赴非洲寻找这批黄金，途中，藏金副官的外孙女Elsa加入寻宝队伍。
无良地产商父子徐大富（沈腾 饰）和徐天宇（岳云鹏 饰）一心想争夺豪华CBD中一幢破旧居民楼“萌贵坊”的产权，但萌贵坊内仍存四户怪咖不愿搬出—神医王保健（张译 饰）和他的儿子鸡丁（李亦航 饰）、民间发明家夫妇李菊花(papi 饰)和金三(潘斌龙 饰)、网红主播阿萍(焦俊艳 饰)、以及过气古惑仔阿仁(方中信 饰)和阿明(吴镇宇饰)。
